Waspada Badai Sitokin Menyebabkan Pasien COVID-19 Semakin Memburuk

WASPADA BADAI SITOKIN

Waspada Badai Sitokin Gejala dan Menyebabkan Pasien COVID-19 Semakin memburuk

COVID-19 yang baru muncul terus menantang sistem kesehatan medis di seluruh dunia dan skenarionya masih semakin buruk. COVID-19 menimbulkan ancaman yang meningkat bagi manusia dengan tingkat kematian 6,4% sejauh ini.  Infeksi COVID-19 disertai dengan respons inflamasi agresif dengan pelepasan sejumlah besar sitokin pro-inflamasi dalam peristiwa yang dikenal sebagai “badai sitokin.” Respon imun pejamu terhadap virus SARS-CoV-2 bersifat hiperaktif yang mengakibatkan reaksi inflamasi yang berlebihan. Beberapa studi menganalisis profil sitokin dari COVID-19 pasien menyarankan bahwa badai sitokin berkorelasi langsung dengan cedera paru, kegagalan multi-organ, dan prognosis yang kurang baik dari COVID-19 yang parah.

Badai Sitokin

Apa Itu Badai Sitokin ?

Cytokine storm (CS) Badai sitokin adalah kondisi kritis yang mengancam jiwa yang membutuhkan perawatan intensif dan memiliki angka kematian yang cukup tinggi. CS ditandai dengan presentasi klinis peradangan sistemik yang luar biasa, hiperferitinemia, ketidakstabilan hemodinamik, dan kegagalan multi-organ, dan jika tidak diobati, hal itu menyebabkan kematian. Pemicu CS adalah respon imun yang tidak terkontrol yang mengakibatkan aktivasi dan ekspansi terus menerus dari sel imun, limfosit, dan makrofag, yang menghasilkan sejumlah besar sitokin, yang mengakibatkan badai sitokin. Temuan klinis CS dikaitkan dengan aksi sitokin proinflamasi seperti IL-1, IL-6, IL-18, IFN-γ, dan TNF-α .

Sistem kekebalan memiliki mekanisme luar biasa yang mampu merespons berbagai patogen. Respon imun anti-virus yang normal memerlukan aktivasi jalur inflamasi dari sistem imun; Namun, respon menyimpang atau berlebihan dari sistem kekebalan inang dapat menyebabkan penyakit yang parah jika sisa-sisa yang tidak terkendali). Sitokin adalah bagian penting dari proses inflamasi. Sitokin diproduksi oleh beberapa sel imun termasuk makrofag bawaan, sel dendritik, sel pembunuh alami dan limfosit T dan B adaptif. Selama respon imun bawaan terhadap infeksi virus, reseptor pengenalan pola (PRR) mengenali struktur molekul berbeda yang merupakan karakteristik virus yang menyerang. Struktur molekul ini disebut sebagai pola molekuler terkait patogen (PAMPs). Pengikatan PAMP ke PRR memicu dimulainya respons inflamasi terhadap virus yang menyerang yang mengakibatkan aktivasi beberapa jalur pensinyalan dan selanjutnya faktor transkripsi yang menginduksi ekspresi gen yang bertanggung jawab untuk produksi beberapa produk yang terlibat dalam respons imun inang terhadap virus, di antaranya adalah gen yang mengkode beberapa sitokin pro-inflamasi. Faktor transkripsi utama yang diaktifkan oleh PRR adalah faktor inti kB, protein aktivasi 1, faktor respons interferon tiga dan tujuh. Faktor transkripsi ini menginduksi ekspresi gen yang mengkode sitokin inflamasi, kemokin, dan molekul adhesi. Urutan kejadian ini menghasilkan perekrutan leukosit dan protein plasma ke tempat infeksi di mana mereka melakukan berbagai fungsi efektor yang berfungsi untuk memerangi pemicu infeksi ( kemokin dan molekul adhesi. Urutan kejadian ini menghasilkan perekrutan leukosit dan protein plasma ke tempat infeksi di mana mereka melakukan berbagai fungsi efektor yang berfungsi untuk memerangi pemicu infeksi ( kemokin dan molekul adhesi. Urutan kejadian ini menghasilkan perekrutan leukosit dan protein plasma ke tempat infeksi di mana mereka melakukan berbagai fungsi efektor yang berfungsi untuk memerangi pemicu infeksi .

Tiga dari sitokin pro-inflamasi yang paling penting dari respon imun bawaan adalah IL-1, TNF-α, dan IL-6. Makrofag jaringan, sel mast, endotel, dan sel epitel adalah sumber utama sitokin ini selama respon imun bawaan. “Badai sitokin” dihasilkan dari peningkatan akut yang tiba-tiba dalam tingkat sirkulasi berbagai sitokin pro-inflamasi termasuk IL-6, IL-1, TNF-α, dan interferon. Peningkatan sitokin ini mengakibatkan masuknya berbagai sel imun seperti makrofag, neutrofil, dan sel T dari sirkulasi ke tempat infeksi dengan efek destruktif pada jaringan manusia akibat destabilisasi interaksi sel endotel ke sel, kerusakan sawar pembuluh darah, kerusakan kapiler. kerusakan, kerusakan alveolar difus, kegagalan multiorgan, dan akhirnya kematian. ARDS yang mengarah ke tingkat saturasi oksigen yang rendah adalah penyebab utama kematian pada COVID-19. Meskipun mekanisme yang tepat dari ARDS di COVID-19 pasien tidak dipahami sepenuhnya, produksi berlebihan dari sitokin pro-inflamasi dianggap salah satu faktor utama.

Pasien Covid

Mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa beberapa pasien dengan COVID-19 parah menderita “badai sitokin.” Analisis kadar sitokin dalam plasma dari 41 kasus terkonfirmasi COVID-19 di China mengungkapkan peningkatan kadar IL-1β, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN -γ, IP-10, MCP-1, MIP-1A, MIP1-B, PDGF, TNF-α, dan VEGF pada pasien yang dirawat di ICU dan non-ICU dibandingkan dengan orang dewasa yang sehat. Semua pasien yang termasuk dalam penelitian ini menderita pneumonia dan 1/3 pasien dirawat di ICU dan enam dari pasien ini meninggal .

Sebuah studi retrospektif multisenter terhadap 150 pasien COVID-19 di China mengevaluasi prediktor kematian untuk COVID-19. Studi ini menganalisis data dari 82 kasus yang sembuh dari COVID-19 dan 68 kasus yang meninggal karena COVID-19 dan melaporkan tingkat IL-6 yang jauh lebih tinggi dalam kasus kematian daripada kasus yang sembuh. Studi lain menganalisis data dari 21 pasien di Cina melaporkan peningkatan kadar IL-10, IL-6, dan TNF-α pada kasus berat ( n = 11 pasien) dibandingkan dengan kasus sedang ( n = 10 pasien). Sebuah studi serupa oleh Gao et al. menilai 43 pasien di Cina dan melaporkan bahwa kadar IL-6 secara signifikan lebih tinggi pada kasus berat ( n = 15) dibandingkan pada kasus ringan ( n = 28). Demikian pula, Chen et al. mempelajari total 29 pasien COVID-19, dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan kriteria diagnostik yang relevan, dan menemukan bahwa IL-6 lebih tinggi pada kasus kritis ( n = 5 pasien) daripada pada kasus yang parah ( n = 9 pasien) dan bahwa IL -6 lebih tinggi pada kasus berat daripada kasus ringan ( n = 15 kasus).

Belum ada banyak data yang tersedia mengenai pasien COVID-19 pediatrik yang parah. Sebuah studi yang mengevaluasi delapan sakit kritis Cina pediatrik COVID-19 pasien yang dirawat di ICU, dengan usia berkisar 2 bulan sampai 15 tahun, melaporkan peningkatan tingkat IL-6, IL-10, dan IFN-γ antara temuan laboratorium lainnya .

CS telah dilaporkan pada beberapa infeksi virus termasuk virus influenza H5N1 , virus influenza H1N1, dan dua coronavirus yang sangat terkait dengan COVID-19; “SARS-CoV” dan “MERS-CoV”. Baik sitokin pro-inflamasi (misalnya, IL-1, IL-6, dan TNF-α) dan sitokin anti-inflamasi (misalnya, antagonis reseptor IL-10 dan IL-1) meningkat dalam serum pasien CS. Kontributor utama interaksi badai sitokin adalah IL-6 dan TNF-α. Dengan tidak adanya intervensi terapeutik segera dan tepat, pasien mengembangkan ARDS sebagai akibat dari kerusakan paru-paru akut diikuti oleh kegagalan multi-organ dan mengakibatkan kematian. Oleh karena itu, CS harus segera diobati, jika tidak dapat mengakibatkan kematian. Selain terapi antivirus yang dapat langsung menargetkan virus, terapi antiinflamasi yang mengurangi respons sitokin disarankan untuk menurunkan morbiditas dan mortalitas pada pasien COVID-19.

Pengenalan awal CS dan pengobatan yang tepat dapat menghasilkan hasil yang lebih baik. Beberapa agen biologis yang menargetkan sitokin telah diusulkan untuk mengobati CS. Antagonis reseptor IL-1, anakinra, yang digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis, terbukti membantu dalam panniculitis histiositik sitofagik dengan limfohistiositosis hemofagositik sekunder, penyakit yang berhubungan dengan CS berat . Tocilizumab adalah antagonis reseptor IL-6 manusiawi rekombinan yang mengganggu pengikatan IL-6 pada reseptornya dan memblokir pensinyalan. Tocilizumab digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis, arthritis idiopatik remaja, arteritis sel raksasa, dan telah terbukti berharga dalam pengobatan CS dipicu oleh terapi sel CAR-T untuk keganasan hematologis . Inhibitor hilir sitokin, misalnya, inhibitor JAK, juga sedang dieksplorasi dalam mengobati CS.

Karena IL-6 adalah sitokin yang paling sering dilaporkan meningkat pada pasien COVID-19 dan karena peningkatan kadar IL-6 telah dikaitkan dengan kematian yang lebih tinggi, tocilizumab adalah obat kandidat untuk digunakan dalam mengelola badai sitokin yang menyertai COVID-19. Hasil yang menggembirakan telah dilaporkan di China di mana tocilizumab digunakan dalam pengobatan 21 pasien dengan COVID-19 yang parah dan kritis. Data klinis menunjukkan bahwa gejala, hipoksigenmia, dan perubahan opasitas CT membaik segera setelah pengobatan dengan tocilizumab pada sebagian besar pasien, menunjukkan bahwa tocilizumab dapat menjadi agen terapi yang efisien untuk pengobatan badai sitokin yang terkait dengan COVID-19. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui uji klinis Fase III Roche tentang penggunaan tocilizumab pada pasien rawat inap dengan pneumonia COVID-19 yang parah. Uji coba tersebut rencananya akan melibatkan 330 pasien dengan pneumonia COVID-19 berat .

Badai sitokin tampaknya menjadi salah satu penyebab umum kematian dalam pandemi COVID-19 yang baru-baru ini dinyatakan. Pendekatan terapeutik untuk mengelola badai sitokin COVID-19 dapat memberikan jalan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas terkait COVID-19 dan merupakan fokus penelitian yang akan datang.

Related posts

Leave a Reply

Your email address will not be published.